倪艳/傅君芬团队揭示青春期启动新机制 为性早熟治疗提供新靶点
近年来，全球儿童性发育提前现象日益普遍，中枢性性早熟（CPP）患病率显著上升。这一疾病不仅影响儿童终身高，还会增加成年期代谢性疾病风险，严重影响儿童身心健康。日前，浙江大学医学院附属儿童医院倪艳研究员团队与傅君芬教授团队在该领域取得重大突破，其研究成果在国际权威期刊《美国科学院院报》上发表。
该研究首次发现并系统阐明了鼠胆酸通过激活下丘脑胆汁酸受体TGR5启动青春期发育的分子机制，为CPP的预防和治疗提供了全新靶点。这一重要发现标志着我国在儿童内分泌疾病研究领域取得新的进展。
研究团队采用高效液相串联质谱技术对CPP女孩血清胆汁酸谱进行系统分析，发现4种鼠胆酸在CPP组中显著升高，并与性腺轴激活的临床指标呈显著正相关。这一发现在正常体重及肥胖CPP人群中均得到验证。值得注意的是，研究团队首次检测儿童脑脊液的胆汁酸谱，发现鼠胆酸约占胆汁酸总量的10%，为其在下丘脑中的调节作用提供了证据。
在机制研究方面，团队通过动物实验发现，降低鼠胆酸含量可有效改善雌鼠CPP症状，而增加其含量则诱发性发育提前。在细胞实验中，研究人员进一步证实鼠胆酸可通过激活TGR5受体，经由PI3K-AKT/mTOR信号通路上调GnRH表达。这些发现系统揭示了鼠胆酸-TGR5信号通路在青春期启动中的关键作用。
该研究的创新之处在于首次将胆汁酸代谢与青春期启动机制相联系，为理解青春期发育的代谢调控提供了新视角。研究人员表示，这一发现不仅深化了对青春期启动机制的认识，也为CPP的早期干预和治疗开辟了新途径。
据了解，该研究由浙江大学医学院附属儿童医院、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心完成，王山博士为第一作者，倪艳教授和傅君芬教授为共同通讯作者。研究获得了国家自然科学基金等项目的支持，并得到多家科研机构的协作。
倪艳教授和傅君芬教授团队长期致力于儿童内分泌疾病研究，此次突破性成果是他们在该领域的又一重要贡献，该研究为临床防治中枢性性早熟提供了新的理论基础和潜在治疗策略，具有重要的临床转化价值。
