浙大儿院杜立中教授团队2篇论文入选Hypertension优秀论文

发布时间:2021-01-13 08:23:36

近日,循环与外周血管病领域经典期刊Hypertension(影响因子:7.73)刊发题为 “Hypertension Editors' Picks: Pulmonary Hypertension”的编辑部社论,收录2018至2020年间发表于该期刊的以肺动脉高压为主题具有创新意义的20篇优秀论文,浙大儿院杜立中教授团队入选2篇。一篇发表于2019年11月,是关于肺动脉高压的代际遗传效应的原创研究,另一篇发表于2019年10月,是关于肺动脉高压原因与进展的综述。这是浙大儿院首次入选Hypertension的Editors' Picks系列,也是首次2篇文章同时入选该系列。杜立中教授为两篇文章的通讯作者,张子明博士、罗小菲博士为原创研究的共同第一作者,程欣瑜硕士为综述的第一作者。

表观遗传的改变在成人疾病的发育起源学说中起到重要作用。在宫内生长迟缓(IUGR)的发病中,胎儿为适应宫内恶劣的环境,其体细胞会发生某些表观遗传学修饰,从而导致成人期发生疾病的风险增加。越来越多的证据发现,由于胎儿的生殖细胞也同时发生表观遗传修饰,这种表观遗传调控可通过生殖细胞遗传给子二代,从而导致子二代发生疾病的风险增加,即“代际遗传效应”。这种作用已在代谢性疾病中得到证实,然而,心血管疾病的代际遗传研究却很少有文献记载,尤其是肺动脉高压是否有这种现象尚不可知。

由于人群研究时间太长,难以实现很好的追踪,且存在各种混杂因素。因此,杜立中教授的团队通过构建子孙三代的大鼠模型来评估其亲代与子代之间肺高压发生风险的关系,该项研究通过对f0代的雌性大鼠进行孕期饮食限制,发现:f1代会宫内生长受限,且这些f1代不仅成年后发生肺动脉高压与肺内皮功能失调的风险增加,还会通过f1的精子和肺内皮细胞共同发生的ET-1的表观遗传修饰遗传给子二代,导致子二代也出现同样的表型,从而介导了肺内皮功能失调和肺动脉高压的代际遗传效应。这项研究为代际遗传疾病提供了新证据,为后续的研究提供了新思路。


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